20世紀(jì)90年代以來(lái)，藥物劑型與制劑研究取得了令人矚目的發(fā)展，與多學(xué)科理論和先進(jìn)技術(shù)相結(jié)合，使藥物制劑研究、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)已經(jīng)從經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ阶呱狭丝茖W(xué)化、現(xiàn)代化的道路。現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)如納米技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、微囊化技術(shù)、微粉化技術(shù)、分子包合技術(shù)、緩控釋技術(shù)、無(wú)針頭注射給藥技術(shù)、激光致孔技術(shù)、滲透泵控釋技術(shù)等日漸成熟，藥物劑型與制劑研究已進(jìn)入了藥物傳輸系統(tǒng)時(shí)代，從發(fā)展趨勢(shì)而言，可以預(yù)測(cè)在 21 世紀(jì)上半葉，藥物新劑型研究將取得較大進(jìn)展。

　　目前，藥物傳輸系統(tǒng)即第三代、第四代藥物新劑型已成為藥學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)展方向，緩控釋給藥系統(tǒng)、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)和靶向給藥系統(tǒng)是發(fā)展的主流和研究的熱點(diǎn)，具體方向如下：

　　一、緩控釋給藥系統(tǒng)研究

　　緩控釋給藥系統(tǒng)亦稱(chēng)緩控釋制劑，是發(fā)展最快的新型給藥系統(tǒng)。采用緩控釋制劑技術(shù)將藥物制成緩控釋給藥系統(tǒng)，將藥物按預(yù)先設(shè)計(jì)的速度釋放藥物，把藥物安全、有效地送入體內(nèi)，與普通制劑相比，具有：1、減少給藥次數(shù)，改善病人用藥順應(yīng)性;2、減少血藥濃度“峰谷”波動(dòng)現(xiàn)象，降低毒副反應(yīng)，提高療效;3、增加藥物治療的穩(wěn)定性; 4、避免某些藥物對(duì)胃腸道的刺激性等多種優(yōu)點(diǎn)。緩控釋制劑按給藥途徑分有多種形式，如口服緩控釋制劑、注射緩控釋制劑、植入型緩控釋制劑等。

　　二、 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究

　　經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是指在經(jīng)皮膚給藥后，藥物迅速穿透皮膚，進(jìn)入血液循環(huán)而起全身治療作用的控釋劑。該系統(tǒng)具有超越一般給藥方法的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，可以不經(jīng)過(guò)肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”和胃腸道的破壞，且皮膚間層還有儲(chǔ)存作用，使藥物濃度曲線(xiàn)平緩，避免了“峰谷現(xiàn)象”，提供可預(yù)定的和較長(zhǎng)的作用時(shí)間，維持穩(wěn)定持久的血藥濃度，毒性和不良反應(yīng)小，使用方便。

　　三、靶向給藥系統(tǒng)研究

　　靶向給藥系統(tǒng)是指

　　A.通過(guò)載體使藥物到達(dá)特定病變部位的給藥系統(tǒng)

　　B.通過(guò)載體使藥物選擇性地濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)

　　C.通過(guò)載體將藥物濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)

　　D.通過(guò)載體將藥物快速進(jìn)入并通過(guò)病變部位的給藥系統(tǒng)

　　E.通過(guò)血液、淋巴液將藥物有效成分送達(dá)到病變部位的給藥系統(tǒng)

　　靶向給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)、優(yōu)化再生技術(shù)是基于一種方法，可為一長(zhǎng)時(shí)間身體內(nèi)有針對(duì)性病領(lǐng)域有一定的治療劑。這有助于維持所需的血漿和組織藥物在體內(nèi)的水平。因此，避免任何藥物的健康組織的損傷。

　　20世紀(jì)末 , 諾貝爾生理學(xué)-醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者，有機(jī)化學(xué)家、組織學(xué)家、免疫學(xué)家和藥物學(xué)家保爾·歐里希首次提出了“魔彈”的想法：“如果要使藥物發(fā)揮療效 , 首先必須找到對(duì)某一器官有親和性的載體 , 才能將活性物載到特定的器官”。今天，已可以從多種途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)歐里希的夢(mèng)想。其中最引人注目的是應(yīng)用藥劑學(xué)手段制成靶向給藥系統(tǒng)，即利用脂質(zhì)體、納米粒、微球等微粒載體、配體或抗體微粒將治療藥物靶向給予病灶部位，而對(duì)非靶組織、器官、細(xì)胞影響很小，從而提高療效和減少藥物的毒副作用。

　　《藥學(xué)情報(bào)通訊》1992年第02期曾報(bào)道：藥物制劑的研究向著“三效”(高效、速效、長(zhǎng)效)和“三小”(毒性小、副作用小、劑量小)方向發(fā)展，雖然取得了一定進(jìn)展，但在整個(gè)制藥工業(yè)中，藥物制劑還是一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。努力開(kāi)發(fā)新劑型、提高藥物生物利用度和療效，降低毒副作用，減少刺激性，增加藥物制劑穩(wěn)定性，按不同要求實(shí)現(xiàn)定時(shí)、定位、定速和持續(xù)作用的特點(diǎn),已成為藥物制劑研究者迫切的任務(wù)。藥物制劑的發(fā)展大致經(jīng)歷了四個(gè)階段(四代)：第一代的制劑是一般的劑型,如膠囊劑、片劑、栓劑、注射劑等;第二代是前體藥物和緩釋制劑;第三代是控釋制劑;第四代是靶向制劑。藥物新劑型、新技術(shù)、新工藝和新輔料的發(fā)展,與藥物制劑發(fā)展的這四個(gè)階段不可分割。

　　近年來(lái),腫瘤靶向治療的進(jìn)展隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和對(duì)發(fā)病機(jī)制從細(xì)胞、分子水平的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。這些領(lǐng)域的進(jìn)展很快，在臨床取得了很好的效果。根據(jù)藥物的作用靶點(diǎn)和性質(zhì)，可將主要分子靶向治療的藥物分為以下幾類(lèi)：

　　1.具有靶向性的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)阻斷劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙);埃羅替尼(Erlotinib, Tarceva);ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等藥物的抑瘤效果,

　　2.2. 針對(duì)某些特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體，如西妥昔單抗(Cetuximab, Erbitux);抗HER-2的單抗，如赫賽汀(Trastuzumab, Herceptin);

　　3.酪氨酸激酶受體抑制劑，如克唑替尼(Crizotinib，Xalkori)

　　4.抗腫瘤血管生成已研制的藥物

　　有bevacizumab和內(nèi)皮抑素endostatin等，Bevacizumab (avastin, rhuMab-VEGF)是重組人抗VEGF配體單克隆抗體, Endostatin是一種內(nèi)源性抗血管生成因子,分離自血管內(nèi)皮瘤。

　　分子靶向治療藥物的研發(fā)與應(yīng)用,對(duì)原有的腫瘤治療學(xué)觀念與模式將產(chǎn)生巨大的影響，相信隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入,藥物作用機(jī)制將會(huì)進(jìn)一步闡明,藥物應(yīng)用的個(gè)體化將會(huì)成為可能，更多的腫瘤患者將會(huì)從中受益。

　　透皮給藥系統(tǒng)是中草藥制品的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)

　　一、當(dāng)前第三代藥物制劑開(kāi)發(fā)研究的重點(diǎn)之一就是透皮給藥系統(tǒng)

　　透皮給藥系統(tǒng)(Transdermal Therapeutic System, TTS)是指經(jīng)皮膚給藥而起全身治療作用的控釋制劑。TTS系統(tǒng)具有超越一般給藥方法的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，可以不經(jīng)過(guò)肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”，沒(méi)有胃腸道消化液的破壞，提供了可預(yù)定的、較長(zhǎng)的作用時(shí)間，降低了藥物毒性和副作用，維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度，進(jìn)而提高療效，減少給藥次數(shù)，使給藥更為方便。TTS系統(tǒng)以其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)成為第三代藥物制劑開(kāi)發(fā)研究的重點(diǎn)之一，發(fā)展非常迅速。

　　二、中藥外治法歷史悠久

　　“透皮給藥”是一種古老的給藥方式,大約在200萬(wàn)年前的原始社會(huì)里,人們?cè)谏�存覓食過(guò)程中,當(dāng)皮膚受到創(chuàng)傷時(shí),用樹(shù)葉、草莖研磨涂敷于傷口,逐漸發(fā)現(xiàn)有些植物外敷能夠減輕疼痛和止血,甚至可以加快創(chuàng)傷的愈合速度,這就是中藥透皮外治的起源。《殷墟卜辭》中有22種疾病使用了外治法;《周禮·天宮》記載了以外敷藥物治療瘡瘍;帛書(shū)《五十二病方》記載了“利赤蝎，以血涂之”，還最早記載了酒劑外用;《內(nèi)經(jīng)》多個(gè)篇章有關(guān)于外治的論述，如：《靈樞·刺節(jié)真邪》：“桂心漬酒，以熨寒痹”。晉代葛洪《肘后備急方》對(duì)黑膏藥制法、條件、用具均有詳細(xì)記載;宋代《劉涓子鬼遺方》載有多種薄貼之法;《本草綱目》述及外貼膏藥治療癰疽、風(fēng)濕之癥。

　　三、藥物的透皮吸收機(jī)制

　　藥物通過(guò)皮膚動(dòng)脈通道、角質(zhì)層轉(zhuǎn)運(yùn)(包括細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散、細(xì)胞間質(zhì)擴(kuò)散)和表皮深層、真皮轉(zhuǎn)運(yùn)而被皮膚乳頭層中的毛細(xì)血管網(wǎng)吸收，從而進(jìn)入血液循環(huán)。

　　值得一提的是粘膜處藥物的吸收：如口腔的舌下粘膜、鼻粘膜、直腸粘膜等均為藥物外用的常見(jiàn)給藥部位，粘膜沒(méi)有角質(zhì)層，藥物透入較容易、速度快。但此處皮膚較為嬌嫩，不耐刺激，用藥要求高。

　　藥物透皮吸收的主要屏障：皮膚的角質(zhì)層。皮膚的角質(zhì)層是類(lèi)脂質(zhì)分子形成的多層脂質(zhì)雙分子層,結(jié)構(gòu)致密, 無(wú)血管和淋巴管, 是藥物透皮吸收的主要屏障。

　　藥物的透皮吸收主要是通過(guò)皮膚表面的藥物濃度與皮膚深層的藥物濃度差以被動(dòng)擴(kuò)散的方式透過(guò)角質(zhì)層, 進(jìn)入真皮層毛細(xì)血管, 通過(guò)體循環(huán)到達(dá)靶位起作用。此外, 皮膚的毛孔和汗腺等附屬器官也可吸收少量藥物。完整皮膚和去除角質(zhì)層的皮膚對(duì)藥物的透皮吸收有明顯的差異。因此如何克服角質(zhì)層屏障是研究的一個(gè)重要方向。

　　四、藥物透皮吸收過(guò)程

　　釋放、穿透及吸收進(jìn)入血循環(huán)三個(gè)階段。

　　釋放系：指藥物從基質(zhì)中脫離出來(lái)并擴(kuò)散到皮膚或粘膜表面上。

　　穿透系：指藥物通過(guò)表皮進(jìn)入真皮，皮下組織，對(duì)局部組織起作用。

　　吸收系：指藥物透入皮膚后或與粘膜接觸后在組織內(nèi)通過(guò)血管或淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用。

　　透皮吸收途徑從皮膚的構(gòu)造來(lái)看外用膏劑有三條滲透途徑：毛囊、完整的角質(zhì)層和汗管。目前的試驗(yàn)大多集中在對(duì)單方藥的單一有效成分的分析和研究,對(duì)復(fù)方藥物缺乏系統(tǒng)研究。中藥復(fù)方多、藥味多、成分雜、各種成分含量低，為體內(nèi)、體外透皮實(shí)驗(yàn)帶來(lái)困難。

　　為了加速中藥的劑型改革，使中藥走向世界，研究中藥透皮給藥制劑具有相當(dāng)重要的意義。

　　“小分子切割”技術(shù)突破歷史瓶頸

　　瑞成宇和研究團(tuán)隊(duì)近20多年的潛心鉆研，一舉攻克了中草藥萃取達(dá)到元素級(jí)的“小分子切割”技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)是世界醫(yī)學(xué)史上一次重大的變革，開(kāi)創(chuàng)了中草藥給藥劑型的新紀(jì)元，具有劃時(shí)代的意義!

　　該技術(shù)利用微激光束直接從中草藥不同的組織快速分割、分離使之達(dá)到小分子級(jí)，同時(shí)保留活性和有效性。小分子級(jí)微粒小到可穿過(guò)粘膜細(xì)胞，進(jìn)入血液循環(huán)，靶向直達(dá)所需部位。打個(gè)比方，如果我們的細(xì)胞是一個(gè)地球，那么運(yùn)用“小分子切割”技術(shù)的物質(zhì)就是一滴水，它會(huì)迅速融入穿過(guò)細(xì)胞。

　　什么是小分子?分子量小于500的分子稱(chēng)之為小分子，從化學(xué)的角度上說(shuō)，小分子就是分子量很小的天然化合物，通常是指分子量小于1000道爾頓(尤其小于400道爾頓小分子)的生物功能分子。一言以蔽之：小分子相對(duì)于大分子來(lái)說(shuō)最大的區(qū)別在于其分子量小，具有生物活性，絕大部分可由人體不用再分解直接吸收，大大提升了吸收效率。由此可見(jiàn)，如果將小分子全方位的應(yīng)用于健康領(lǐng)域，將會(huì)開(kāi)拓一種嶄新的局面。

　　運(yùn)用“小分子切割”技術(shù)的產(chǎn)品具備以下特點(diǎn)：

　　★外用安全：應(yīng)用透皮給藥系統(tǒng)

　　★穿透性強(qiáng)：迅速穿透身體屏障

　　★靶向性強(qiáng)：應(yīng)用靶向給藥系統(tǒng)

　　中藥透皮吸收技術(shù)是指在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代透皮給藥技術(shù)和方法，將中藥單方或復(fù)方經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)默F(xiàn)代化提取、分離和純化等加工工藝，把所得到的有效部位或有效成分或提取物等與適宜的輔料或基質(zhì)混合，制備成透皮給藥制劑，以皮膚敷貼方式給藥，使中藥由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的目的。

　　瑞成宇和系列產(chǎn)品以“小分子切割”技術(shù)為核心技術(shù)，配方以中華千年秘方和中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，經(jīng)過(guò)不斷改進(jìn)，開(kāi)發(fā)出一系列高質(zhì)有效的植物精華萃取產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)“古文明”與 “高科技”的完美結(jié)合，滿(mǎn)足全

　　人類(lèi)高品質(zhì)生命需求。隨著社會(huì)對(duì)小分子認(rèn)知的加深，我們驚喜地看到，小分子切割技術(shù)科學(xué)理論和產(chǎn)品逐步更多的人所接受和喜愛(ài)，并幫助更多的額解決深受困擾的健康問(wèn)題，小分子產(chǎn)品是大產(chǎn)業(yè)，小分子產(chǎn)品是大健康。

　　讓以小分子切割技術(shù)為支持的產(chǎn)品走向世界

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前在全世界有40億人使用中草藥治病健體，占世界總?cè)丝诘?0%。該組織估計(jì)，中草藥的開(kāi)發(fā)利用在未來(lái)10年內(nèi)將在世界全面興起。

　　在這樣的大背景下，，作為一個(gè)以弘揚(yáng)中華傳統(tǒng)養(yǎng)生文化為己任的，生產(chǎn)植物精華萃取健康產(chǎn)品的企業(yè)，究竟能夠給我們的生活帶來(lái)什么?

　　2011年5月23至26日，聯(lián)合國(guó)教科文組織世界記憶工程國(guó)際咨詢(xún)委員會(huì)(IAC)第十次會(huì)議在英國(guó)曼徹斯特召開(kāi)。由世界記憶工程中國(guó)國(guó)家委員會(huì)申報(bào)的兩部中醫(yī)古籍文獻(xiàn)《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《本草綱目》順利列入《世界記憶名錄》(Memory of the World Register)，評(píng)審委員會(huì)對(duì)兩部文獻(xiàn)的獨(dú)創(chuàng)性、歷史價(jià)值、科學(xué)價(jià)值、文化價(jià)值等方面給予了充分肯定和極高評(píng)價(jià)，這是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥典籍文獻(xiàn)進(jìn)入世界文獻(xiàn)遺產(chǎn)保護(hù)工程的一項(xiàng)重要成果，對(duì)中醫(yī)藥走向世界將會(huì)產(chǎn)生廣泛而深遠(yuǎn)的影響，意義重大。

　　中草藥是中華民族的瑰寶，也是人類(lèi)共同的財(cái)富。由于萃取加工技術(shù)的突破，也就形成了中草藥使用方法的革命性變革。由過(guò)去的丸、散、膏、丹、湯、針、劑、茶，變換為被以“小分子切割”技術(shù)萃取植物精華的產(chǎn)品，使用安全、快速、有效，讓世人看到能夠擔(dān)負(fù)起拯救人們健康重任的希望。